BOSENTANA





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BOSENTANA Ações terapêuticas.

Hipertensão pulmonar primária ou secundária (à esclerodermia).

BOSENTANA Propriedades.

É um antagonista dual dos receptores da endotelina (ERA) com notável afinidade pelos subtidos A e B (ETA e ETB) que atua diminuindo a resistência vascular, tanto pulmonar como sistêmica. A endotelina-1 (ET-1) é um poderoso vasoconstritor que, além disso, induz fibrose, proliferação celular e hipertrofia cardíaca em função de sua união aos receptores ETA e ETB localizados no endotélio e musculatura lisa vascular. A bosentana atua competindo com a união da ET-1 e outros peptídeos vasoativos que se encontram elevados em distintas patologias cardiovasculares, como a insuficiência cardíaca aguda e crônica e hipertensão pulmonar. O fármaco é administrado por via oral; sua meia-vida é de 5,4 horas e liga-se em larga proporção (> 98%) à albumina plasmática. Sofre biotransformação metabólica hepática pelo sistema citocromo P-450, CYP3A4 e CYP2C9 e é eliminado principalmente por via biliar e menos de 3% são recuperados pela urina.

BOSENTANA Indicações.

Hipertensão pulmonar primária ou secundária (à esclerodermia).

BOSENTANA Posologia.

Indica-se uma dose de 62,5mg duas vezes ao dia durante 4 semanas para em seguida aumentando até alcançar 125mg duas vezes ao dia, que seria a dose de manutenção. Em pacientes refratários ao tratamento poderiam indicar-se 250mg duas vezes ao dia, avaliando cuidadosamente a toxicidade hepática da bosentana, que é dose-dependente.

BOSENTANA Reações adversas.

Foram relatados rubor facial, cefaléia, edemas periféricos, anemia, transtornos da função hepática.

BOSENTANA Precauções.

O tratamento somente deverá ser iniciado se a pressão arterial sistêmica for superior a 85 mmHg. Avaliar previamente o grau de função hepática e a seguir continuar monitorando mensalmente. A concentração de hemoglobina também deverá ser determinada mensalmente durante os primeiros 4 meses e, a seguir, trimestralmente.

BOSENTANA Interações.

A bosentana é um indutor das isoenzimas CYP2C9 e CYP3A4 do sistema CYP (citocromo P-450), razão pela qual os fármacos que inibem estas isoenzimas (cetoconazol, fluconazol, itraconazol) podem aumentar seus níveis séricos. Este fármaco não deve ser associado com ciclospurina A, visto que as concentrações de bosentana se elevam até 30 vezes nessas condições, ao mesmo tempo que os níveis plasmáticos de ciclospurina A diminuem em cerca de 50%. Não se conhece o mecanismo intrínseco desta interação.

BOSENTANA Contraindicações.

Hipersensibilidade ao fármaco. Gravidez. Uso concomitante de ciclospurina A. Insuficiência hepática grave.



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